在癌症代谢领域的研究中，肿瘤细胞如何通过改变其代谢途径来支持其快速增殖和存活的能力一直是一个核心议题。这些代谢改变包括增强的糖酵解、有氧糖酵解、对谷氨酰胺的依赖性、脂肪生成增强和脂肪酸氧化改变，以及氨基酸代谢的变化。这些代谢重编程是由癌基因和肿瘤抑制基因驱动的，它们重新连接细胞代谢以满足细胞快速分裂的需要，抵抗细胞死亡，并适应肿瘤微环境内的缺氧条件。这些研究对于癌症治疗具有重要的意义，不仅可以提供新的治疗策略，还可以增强现有治疗的效果，改善治疗效果，调节肿瘤微环境，以及提高治疗的精准性和预测疗效。

中国医科大学附属盛京医院神经外科吴安华教授团队，近日在《Nature Communications》杂志上发表题为《Hexosaminidase B-driven cancer cell-macrophage co-dependency promotes glycolysis addiction and tumorigenesis in glioblastoma》文章，发现β-己糖胺酶（HEXB）是胶质母细胞瘤（GBM）糖酵解的关键调节器。己糖胺酶 B（HEXB）在细胞间操纵TAMs以促进GBM细胞的糖酵解，同时内在地增强癌细胞的糖酵解，揭示了HEXB如何通过激活ITGB1/ILK/YAP1信号通路来增强肿瘤中HIF1α蛋白的稳定性，进而促进HEXB和多种糖酵解基因的转录。

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实验部分

如何通过可靠数据，确认HEXB对GBM细胞和巨噬细胞具有重要作用，是本文研究开展的前提，也是数据论证围绕的核心问题之一。通过代谢差异分析、基因集之间的相关性分析、蛋白印迹分析等综合分析技术后，作者在数据原位验证环节选择使用了Tissue Cytometry多重免疫荧光定量分析技术。

作者通过在一张样本中标记8种蛋白标志物：细胞核、HEXB、GFAP、IBA1、CCR2（外周血巨噬细胞特异性标志物）、CX3CR1（小胶质细胞标志物）、CD163（M2 标志物）、CD86（M1 标志物），证明了HEXB主要在GBM细胞和巨噬细胞中表达：在GBM样品中，HEXB染色与神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和电离钙结合接头分子1（IBA1）重叠，且HEXB与CCR2和CD163的共表达比分别高于CX3CR1和CD86，表明HEXB在GBM细胞和TAMs中的表达，尤其是M2 TAMs中，具有更高的阳性细胞比率。

Figure 1 综合分析揭示 HEXB 是 IDH1 野生型胶质瘤中关键的内在分泌蛋白编码基因，与癌细胞糖酵解活性和 TAMs 调控相关。

在提供这些关键数据方面Tissue Cytometry技术展现出显著优势。该技术拥有配套的mIHC多重免疫荧光检测试剂盒、TissueFAXS Spectra连续光谱成像系统以及对应的StrataQuest定量软件。TG TSA多重IHC检测试剂盒被用于对组织进行多重免疫荧光染色，这一技术允许同时检测单个细胞或组织样本上的多个目标靶点，全面研究细胞组成、细胞功能和细胞间相互作用。TissueFAXS Spectra系统借助λ-stack多光谱成像结合光谱拆分算法，解决了多色标记时通道之间相互串色的问题，为后期图像定量提供更加准确的信号强度及形态学信息。而StrataQuest分析软件，通过计算DAPI细胞核的情况，对每个通道中细胞核、细胞质、细胞膜信号进行准确量化分析，更重要的是通过计算真实像素距离精准获得空间量化分析参数，实现了荧光基团及其空间生物信息数据的直观可视化。

通过Tissue Cytometry技术，研究人员能够在单细胞、组织结构、细胞空间信息等多个层面进行定位、定性、定量分析，包括对荧光标记蛋白、核酸等组分的染色强度和形态学多种参数进行原位空间定量分析。这些技术的应用极大地提高了癌症代谢研究的精确性和效率，为癌症治疗提供了新的视角和策略。

多玛克科技（北京）有限公司本着"探索生命色彩 构建多维视野"的公司愿景，以高端染色及分析为核心技术，面向科研及医疗诊断用户提供优质、精准的多重免疫荧光染色及原位表型分析服务。

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发布于：北京市

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